卵巢：「我」老一岁，你老10岁？不是危言耸听！
古往今来，保持青春美丽是女人一生的课题，除了外表可视的驻颜，对于女性而言，还有一个地方「老不起」——卵巢！
卵巢是女性最柔弱和坚强的地方，维持着我们生理期的正常代谢以及是我们孕育新生命的暖房。
随着岁月流逝，到了人生的某一阶段，卵巢功能总归是要离去的。对一般的女性来说，在50岁左右卵巢失去正常的功能，进入更年期。但对于未满40岁就失去了卵巢的正常功能，绝经了！在医学上，这叫卵巢早衰。
这对于适育女青年来说，衰老、再也怀不了孩子……等一系列问题扑面而来，想想就心里咯噔一下。
当“花园”失去成长“种子”
卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是指卵巢功能衰竭所导致的40岁之前即闭经的现象。
严格来说，卵巢早衰不是一种疾病，就像更年期综合征一样，只是身体出现的一系列症状。会出现的临床表现有：闭经、不孕、低雌激素症状、伴发的自身免疫性疾病的表现、卵巢功能间断的自然恢复等。
据统计，总结1858例妇女的自然闭经情况，小于40岁的POF发生率为1%，小于30岁的POF发生率为1‰。
卵巢对于女性来说有两大重要使命：产生并排出卵子、分泌激素。
■产生并排出卵子：
卵巢这一生要排出400-500颗卵子，从一出生这个数量就基本固定，在生长发育过程中，每个人的排卵程度不尽相同，但卵巢中卵的数量不会增加，所以到50岁左右，卵子差不多消耗光了，女性也就闭经了。
■分泌激素：
卵巢分泌的激素主要为雌激素、孕激素和少量的雄激素。各种激素的浓度变化与排卵和月经来潮的机制息息相关，而它们各自也分别有很重要的作用，如维持月经周期、参与机体代谢等。
现代社会的卵巢早衰起因多样：环境污染、心理压力、运动少、过度减肥、医源因素和自身免疫紊乱都可能是罪魁祸首。同时它也被认为是与自身免疫现象相关，有可能是病毒感染引起的机体对自身卵巢组织的免疫性卵巢炎。
凡是免疫性疾病引起的自身免疫现象，都有可能同时存在一种以上的疾病。研究发现，9~40%的卵巢早衰患者合并2种或以上其他内分泌腺体或系统的自身免疫性疾病，如：自身免疫性甲状腺炎、系统性红斑狼疮、重症肌无力、类风湿性关节炎、糖尿病等。
而卵巢早衰的另一个意义就是意味着孕育生命的功能结束了，对于备孕家庭无异于一枚“核弹级”的噩耗，几乎相当于失去繁衍生命的可能性。
调查数据显示，近年来我国不孕不育的患病率呈逐年上升和年轻化趋势，目前我国不孕不育患者已超过5000万，占育龄人口的12.5%，即每8对夫妇中就有一对面临生育困境。
不可逆的消耗，无法再生
由于卵巢早衰的病因复杂，大多数卵巢早衰都是无法明确病因的，因而迄今为止，没有明确有效的措施能治疗或者预防卵巢早衰。目前，治疗卵巢早衰的方式有：雌孕激素替代治疗、促排卵治疗、免疫抑制剂进行免疫治疗、卵移植、DHEA治疗、赠卵胚胎移植术。
其中，雌孕激素替代治疗、促排卵治疗是此类疾病的常规疗法，这种治疗方法是一个长期的过程，并且不能治本，只能改善疾病症状，并且会给身体带来一定的副作用。
由免疫因素引起的卵巢功能早衰可以使用免疫抑制剂治疗，同时可以治疗由免疫机制异常导致的其他疾病。
还有一些辅助生殖技术来参与治疗，但也很难实现受孕，因为这类患者在月经周期中没有优势卵泡活动，无法取得卵子。因此，解决这部分患者不孕的关键就在于如何挽救卵巢功能。
干细胞，重新长出希望的“种子”
人体干细胞，它可以发育成人体的各种组织器官细胞，又被称为“万能细胞”，其拥有释放可溶性生长因子和细胞因子来刺激新血管的形成和调节炎症的特性，可能通过分化为卵母细胞或通过旁分泌抑制卵泡凋亡来修复受损卵巢，使其在卵巢早衰的治疗中大有可为。
国外研究进展
2015年12月，ResearchGate网站发表了一项来自埃及爱资哈尔大学的前瞻性研究，研究团队运用自体干细胞治疗特发性卵巢早衰，此项研究旨在评估自体骨髓间充质干细胞移植治疗卵巢早衰妇女的治疗潜力。
该研究团队在112例卵巢早衰高位患者中，确诊10名患者患有卵巢早衰。研究人员将取自患者自身的骨髓间充质干细胞，通过腹腔镜注射到卵巢中。
△患者治疗前后的各项数值
"It is a Real" The First Baby Of Autologous Stem Cell Therapy in Premature Ovarian Failure
该研究结果证实，干细胞移植后不仅改善卵巢早衰患者的激素分泌水平，而且能使部分患者恢复月经和成功分娩出健康的婴儿。
2018年的一项临床研究指出，通过自体骨髓移植的手段能够使因卵巢功能早衰而生育力下降的女性重新恢复生育能力，而且避免过早地进入更年期。该报告发布在芝加哥召开的第100届内分泌学会年度会议上。
△干细胞治疗或能逆转过早停经，重塑生育力
Stem cell therapy may help reverse effects of premature menopause, restore fertility
该研究主要参与者美国伊利诺伊大学的Ayman Al-Hendy教授表示：在接受治疗的两名受体中，我们发现其血清雌激素水平在接受干细胞移植后的三个月后出现了明显升高，而且该效应能够持续一年之久。患者的更年期症状得到了缓解。干细胞移植六个月后其经期得到了重新恢复。
研究者们计划招募33名参与者进行临床试验，在目前已经接受治疗的两名患者中，他们从每名女性的髂嵴处提取出间充质干细胞并且通过腹腔镜微创的方法将干细胞注入女性身体一侧卵巢中，同时保证另外一侧卵巢不会受到影响作为参照。
然后，科研人员们会定期对患者的血常规、卵巢超声成像以及更年期症状进行调查从而得出相关的研究结论。由于研究者们发现接受治疗的女性其雌激素水平有明显上升，而且开始出现经期反应。因此，研究者们希望能够进一步恢复患者的生育能力。
我国首个“干细胞宝宝”已诞生
成都市民杨女士在34岁时被检查出患上卵巢早衰，这对想再要个二胎的她来说，犹如晴天霹雳，在求医一年多后，在主治医生的建议下进行了“脐带间充质干细胞治疗卵巢早衰”的临床应用，通过静脉输注脐带间充质干细胞来治疗。（脐带间充质干细胞来源于新生儿，相对于成人的间充质干细胞更纯净、更原始，细胞的增殖、分化及免疫调节能力更强）
这项临床试验是2015年四川省卫计委批准立项，国内首个“应用脐带间充质干细胞治疗卵巢早衰”的科研项目，自2016年2月到2017年1月，共向社会招募了18位符合条件的患者参与临床治疗研究，杨女士便是其中之一。
2017年7月，杨女士产下了一位6斤多的健康男婴，这位男婴成为西南首位通过静脉输注脐带间充质干细胞成功治疗卵巢早衰而降生的“干细胞宝宝”。
△西南首个“干细胞宝宝”（图源：《成都商报》）
对于再生医学临床转换过程中，最大的难点之一在于“归巢”，即干细胞的固定术。该研究人员之一的中科院遗传与发育生物学研究所戴建武教授为了攻克这一难题，所在的团队设计了可注射、可降解的智能型胶原支架材料，用于卵巢功能的“再生”：间充质干细胞附着在胶原支架材料上，利用支架帮助干细胞定植、分化，激活原始卵泡，修复早衰的卵巢，如此让患者“重获”生育能力。
△胶原支架：为“人体修理工”干细胞搭建“脚手架”
在这项尖端发明的帮助下，已经陆续有多位患者重获生育功能成功受孕并最终产下健康的婴儿。可以说，这项技术填补了再生医学临床转化的最后一公里路，让卵巢早衰这种曾经的“不治之症”看到了攻克的曙光。更加令人兴奋的是，这项技术非常有望扩大适应症范围。
随着干细胞治疗日渐进入我们的生活，干细胞的临床研究正在如火如荼的展开中，相信在未来我们会进一步看到干细胞在卵巢功能恢复方向的更多进展，造福广大患者！
本文源自 | 华夏源干细胞
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